早发性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）是慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的重要病理特征，主要体现为动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）流失及内皮功能障碍。这些血管异常加速肾功能恶化，显著提高心脑血管疾病（CVD）的风险。由于EVA、CKD与CVD之间的关系独立于传统的心血管危险因素，因此在EVA和CKD背景下识别新的心血管预测生物标志物，对于开发针对性疗法具有重要意义。

最近，由Revêchon团队在《Nature Aging》上发表的一项研究揭示了CKD中促进EVA的全新机制。研究表明，导致哈钦森-吉尔福特早老症（HGPS）的截短型lamin A异构体——Progerin，在CKD患者动脉的VSMC中反复出现体细胞表达。值得注意的是，经典HGPS突变LMNAc1824CT作为体细胞变异，在783%的CKD动脉样本中得到了检出。这些表达Progerin的VSMC不仅发生克隆性扩增，同时伴随着明显的DNA损伤反应激活、内质网应激及细胞老化的表型。

通过构建携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型，研究进一步证实Progerin阳性VSMC能够进行克隆性扩张，并在体内诱导出类似于EVA的病理特征，包括VSMC流失、动脉中膜纤维化以及成骨基因表达上调。本研究确认了某一已知突变热点的体细胞突变能够促进CKD中的EVA进程，并强调体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。

在这项研究中，GeneTex的高引用抗体ATR（phosphoThr1989）（GTX128145）被应用于免疫组织化学（IHC），用作体外与CKD血管样本中的持续DNA损伤的标志。GeneTex提供广泛且优质的细胞生物学研究用抗体，欢迎访问尊龙凯时官方网站获取更多信息。

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