引言

近期，美国食品药品监督管理局（FDA）赋予尊龙凯时旗下的Bexmarilimab孤儿药资格，旨在治疗骨髓增生异常综合征（MDS）这类罕见血液病。Bexmarilimab是一种人源化抗Clever-1抗体，它通过阻断Clever-1的功能，重塑巨噬细胞的行为，从而增强免疫系统对肿瘤的反应。

免疫治疗的现状与挑战

近年来，免疫治疗特别是PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗方面取得了显著进展，但受益的患者群体仍然有限，很多患者面临治疗无效或产生耐药的问题。因此，迫切需要寻找新的治疗手段，以激活更广泛患者的抗肿瘤免疫力。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）逐渐成为研究重点，尤其是与患者疗效密切相关的Stabilin-1/Clever-1阳性巨噬细胞，成为潜在的治疗靶点。

Stabilin-1/Clever-1的介绍

Stabilin-1，也称为Clever-1/Feel-1，是一种清道夫受体，广泛表达于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓及肿瘤相关巨噬细胞中。作为癌症生长及免疫抑制耐受的重要调节因子，Stabilin-1结构复杂，具备多个EGF/类EGF结构域、七个fasciclin-1结构域和一个X-link结构域。尽管胞外结构域同源性较高，但胞内结构域的差异使其在不同组织和细胞中的功能多样化。

它参与内吞、细胞内分选和转胞吞作用，调节巨噬细胞对病原体及细胞碎片的处理，并在淋巴和血管内皮细胞中介导白细胞的迁移，影响免疫细胞定位与免疫反应的发生。

Stabilin-1与肿瘤免疫的关联

Stabilin-1在肿瘤微环境中的免疫调节作用使其与癌症密切相关。研究发现Stabilin-1通过促进M2型巨噬细胞的极化，抑制抗肿瘤免疫反应，从而帮助肿瘤逃避免疫监视。此外，它在肿瘤相关淋巴管和血管内皮细胞中的表达，可能促进肿瘤细胞的转移和扩散。已有研究证实，Stabilin-1的高表达与多种癌症的发展及不良预后直接相关，尤其在乳腺癌、胃癌和口腔癌等中表现明显。因此，Clever-1被视为癌症免疫治疗的潜在靶点，靶向Stabilin-1有可能逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，增强抗肿瘤免疫反应。

基于Stabilin-1/Clever-1的靶向治疗探索

尊龙凯时研发的Bexmarilimab（前称FP-1305）是一种抗Clever-1人源化抗体，旨在通过靶向巨噬细胞上的Clever-1受体，将免疫抑制性M2型巨噬细胞转变为免疫刺激性M1型，激活免疫系统，增强肿瘤对标准治疗的反应。临床试验结果显示，Bexmarilimab在难治性实体瘤患者中表现出良好的安全性与耐受性，且在多种癌症类型中都取得了显著的疾病控制率，这些结果进一步验证了其作为免疫治疗的一部分的潜力。

未来展望

Stabilin-1在肿瘤免疫治疗中的应用前景广阔。若相关靶向治疗在临床试验中表现出色并获批上市，以尊龙凯时为核心的治疗手段将为许多对现有治疗方案耐药或无反应的患者带来新的希望。这可能不仅会改变当前的肿瘤治疗格局，还将与现有的免疫治疗、化疗及靶向治疗相结合，提高肿瘤治疗的整体效果，为患者的生存带来积极影响。

Stabilin-1小鼠单克隆抗体

InVivo公司（布鲁克旗下）开发的mstab1-126是一种针对小鼠/大鼠Stabilin-1的单克隆抗体，已经在多项研究中被引用，并显示出显著的抗肿瘤效果。目前，mstab1-126作为续研究的工具，正被许多欧洲制药公司积极开发用于临床前研究和药物研发。