尊龙凯时开发的肿瘤疫苗通过激活自身免疫系统，以消灭肿瘤细胞，已成为癌症免疫治疗中的重要手段。传统的肿瘤疫苗主要分为两类：肿瘤相关抗原疫苗和个性化新生抗原疫苗。尽管这些疫苗在近年的临床试验中取得了一定效果，但它们依然面临如肿瘤异质性、抗原选择有限、抗原呈递不足以及免疫反应起效慢等挑战，导致普适性和响应率不理想。

与此相比，通过感染或疫苗接种获得的病原体特异性免疫能够在再次接触相同抗原时快速产生更为有效和持久的免疫反应。以SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）为例，该抗原具有强大的免疫原性，全球范围内的COVID-19疫苗接种使得许多人群建立了预存的RBD特异性免疫力。

最近，在生物医学领域的前沿期刊上发表了一项研究，介绍了一种新型的通用治疗性肿瘤疫苗，利用腺相关病毒（AAV）载体，通过基因改造多种肿瘤细胞，使其过表达并高效呈递具有高度免疫原性的SARS-CoV-2 RBD。这种疫苗能够唤醒和增强针对RBD的预存免疫反应，有效清除多种类型的肿瘤细胞。研究表明，该疫苗显著抑制肿瘤生长，诱导抗原扩散，激发广泛的肿瘤特异性细胞免疫反应，为解决肿瘤异质性和个性化医疗的难题提供了新的思路。

研究人员选择AAV作为载体，因其高安全性、广泛组织趋向性和持久转基因表达能力，设计了一种可以使肿瘤细胞过表达并有效呈递RBD的疫苗。通过结构优化，他们设计了一种可以在细胞膜上同时表达三聚体RBD并释放RBD包膜病毒样颗粒（eVLPs）的基因序列，以增强RBD特异性免疫响应。此外，还在AAV载体中嵌入能沉默PD-L1和SUSD6的shRNA，提高细胞毒性T细胞对于肿瘤的杀伤能力。采用热敏水凝胶实现局部给药，确保抗原的持续表达并活化免疫，同时减轻系统性副作用。

尊龙凯时的StarPure高分辨率琼脂糖（FS-E1001）为本研究提供了出色的性能支持。研究显示，AAV-DJ在B16F10、4T1和CT26肿瘤细胞中均实现了超过99%的感染效率。STMHR序列成功实现了跨膜和分泌表达，shRNA有效沉默了PD-L1和SUSD6。在接种过灭活疫苗或mRNA疫苗的小鼠中，该疫苗的治疗显著提升了RBD特异性抗体滴度，强化了细胞免疫反应。在多种肿瘤模型中，该疫苗显著抑制肿瘤生长，延长了生存期，有些小鼠甚至实现了完全缓解。同时，该疫苗在不同HLA基因小鼠模型中也显示出良好的治疗效果，表明其具备广泛适应性。

总之，该研究开发的基于AAV的通用治疗性疫苗通过唤醒和增强预存免疫反应，能够高效、特异性地消灭经过基因改造的肿瘤细胞。该疫苗改善了抗原呈递，并诱导抗原扩散，增强抗肿瘤免疫反应。在多种肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤效果和安全性，有望突破HLA限制，为癌症免疫治疗提供一种新的通用策略，推动生物医疗的发展。